バイカルアザラシのペルオキシソーム増殖因子活性化受容体αに対するパーフルオロアルキル化合物の結合親和性を評価した。バイカルアザラシのペルオキシソーム増殖因子活性化受容体αに対するパーフルオロアルキル化合物の結合親和性を評価した。

本研究では、バイカルアザラシのペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α（PPARα）に対するパーフルオロアルキルカルボキシレート（PFCA）およびパーフルオロアルキルスルホネート（PFSA）を含むパーフルオロアルキル化合物（PFAS）の結合親和性を評価した。またヒトPPARαでも同様の実験をおこない、バイカルアザラシの結果と比較した。インビトロ競合結合アッセイでは、6種のPFCAと2種のPFSAがアザラシおよびヒトのPPARαタンパク質にそれぞれ用量依存的に結合することを示した。構造活性相関分析によって、PPARαへのPFASの結合親和性がLBPの体積、水素結合による相互作用、PFASの炭素鎖数・疎水性に依存することが示唆された。また結合親和性の種間比較により、ヒトPPARαと比べて、アザラシPPARαは長炭素鎖PFASに対してより選択的に結合することが明らかになった。コンピューターを用いて構築したPPARαホモロジーモデルによって、アザラシおよびヒトPPARαにそれぞれ2つのリガンド結合ポケット（第１および第２LBP）があることを予測した。さらにコンピューターシミュレーションによって、アザラシPPARαの第１LBPがヒトPPARαよりも高い親和性を示す一方、アザラシPPARαの第２LBPはヒトPPARαよりも低親和性であることを予想した。本研究はPFASがアザラシPPARαへ結合することを明らかにした最初の報告である。

参考 URL1: https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.est.8b07273

論文情報

【掲載誌】Environmental Science & Technology
【題名】In Vitro and In Silico Evaluations of Binding Affinities of Perfluoroalkyl Substances to Baikal Seal and Human Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α（バイカルアザラシ・ヒトペルオキシソーム増殖因子活性化受容体αへのパーフルオロアルキル化合物の結合親和性のインビトロ・インシリコ評価）
【著者】Hiroshi Ishibashi, Masashi Hirano, Eun-Young Kim, Hisato Iwata
【DOI】10.1021/acs.est.8b07273

助成金等

• JSPS 科研費基盤 (S) 21221004, 26220103, 基盤 (B) 24380179, 16H05057, 文部科学省共同利用・共同研究拠点「化学汚染・沿岸環境研究拠点（LaMer）」など

図表等

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  バイカルアザラシとペルオキシソーム増殖因子活性化受容体αとパーフルオロアルキル化合物

  バイカルアザラシとペルオキシソーム増殖因子活性化受容体αとパーフルオロアルキル化合物

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